Elafibranor (GFT505) Hmoov – Tshuaj Tshiab Rau Kev Kawm Tshuaj Kho Mob NASH

Dab tsi yog Elafibranor (GFT505)?

Elafibranor (GFT505) hmoov (923978-27-2), yog ib qho kev sim tshuaj uas nws cov kev tshawb fawb tseem tab tom ua. Feem ntau, nws txoj kev kawm thiab kev loj hlob los ntawm Genfit ua raws li qhov ua tau zoo ntawm Elafibranor (GFT505)) hmoov (923978-27-2) nyob rau hauv kev sib ntaus cov kab mob xws li cov kab mob rog tsis rog hauv lub siab, dyslipidemia, insulin tsis kam, thiab ntshav qab zib.

Elafibranor (GFT505) mechanism ntawm kev nqis tes ua

Elafibranor (GFT505) hmoov yog kev kho mob qhov ncauj uas ua haujlwm ntawm peb qhov PPAR subtypes. Lawv suav nrog PPARa, PPARd, thiab PPARg. Txawm li cas los xij, nws feem ntau yog ua haujlwm ntawm PPARa.

Lub Elafibranor mechanism ntawm kev txiav txim yog qhov nyuaj vim tias nws kev xaiv qhov khoom tshiab rau cofactors mus rau lub zog txais nuclear. Raws li qhov tshwm sim, qhov no ua rau txoj kev tswj hwm qhov sib txawv ntawm cov caj ces ib yam li cov nyhuv hauv ib nrab.

Elafibranor (GFT505) hmoov muaj peev xwm txheeb xyuas thiab tsim kom tau qhov kev xaiv nuclear receptor modulator (SNuRMs). Raws li qhov tshwm sim, nws muaj kev txhim kho kev ua tau zoo nrog txo kev phiv.

Ob lub multimodal thiab pluripotent lwg me me tau ua pov thawj kom muaj txiaj ntsig hauv kev sib ntaus ntau yam kev mob. Lawv suav nrog insulin tsis kam thiab mob ntshav qab zib, o, rog, thiab lipid triad, uas yog yam ntxwv ntawm qhov nce ntawm HDL cov roj (cholesterol) thiab txo qis ntawm LDL cov roj (cholesterol) thiab triglycerides.

Qhov sib txawv ntawm Elafibranor cov txheej txheem ntawm kev ua thiab ntawm lwm cov sib txuas uas tsom PPARs hauv NASH (tsis muaj dej cawv steatohepatitis) yog qhov tseeb tias nws tsis nthuav qhia txhua yam kev ua si PPARy.

Vim li ntawd, Elafibranor cov neeg siv tsis ntsib cov kev mob tshwm sim uas cuam tshuam nrog PPARy ua kom. Cov kev mob tshwm sim no suav nrog; tuav cov kua dej tawm hauv lub cev, qhov txhaws, thiab qhov hnyav nce tag nrho uas ua rau ib tus neeg muaj feem yuav raug kev txom nyem los ntawm lub plawv nres.

Elafibranor (GFT505) rau kev kawm txog kev kho mob Nash

Nash (nonalcoholic steatohepatitis) yog lub siab ua rau lub siab ua rau lub siab thiab ua paug ntawm cov kab mob hepatocytes nrog rau cov rog rog uas tseem hu ua lipid mob. Feem ntau, qee yam kev mob nkeeg xws li mob metabolic syndrome, hom 2 mob ntshav qab zib, thiab kev rog yog qhov ib ntawm cov mob ntshav khov (NASH), thiab tsis mob rog rog lub siab (NAFLD).

Niaj hnub no, coob leej ntau tus tau raug tus mob no. Qhov txaus ntshai txog nws yog qhov nws tuaj yeem ua rau mob qog ntshav, ib qho mob uas ua rau lub siab ua haujlwm tsis tau. Nws tuaj yeem hloov mus rau mob qog noj ntshav thiab qee kis, ua rau neeg tuag.

Cov xov xwm tu siab txog NASH (mob ntshav qab zib tsis muaj cawv) yog tias nws tsis xaiv hnub nyoog thiab tseem cuam tshuam rau txhua tus. Dua li tseem, cov cim kab mob tuaj yeem yog asymptomatic, thiab ib tus tuaj yeem tsis paub tias lawv tau raug tus kab mob mus txog thaum nws tau nce mus rau theem tom qab.

Qhov caws pliav thiab o coj los ntawm NASH (tsis muaj kua cawv steatohepatitis) kuj tseem tuaj yeem ua rau muaj mob plawv thiab lub ntsws. Nrog coob tus tib neeg tam sim no raug mob los ntawm tus mob no uas yog los ntawm kev mob siab rau lub siab lub cev tsis taus pa, cov neeg tshawb nrhiav tab tom nrhiav kev kho mob txawv dua li lub siab hloov.

Ib qho ntawm cov tshuaj uas tau kawm txog kev kho mob NASH yog Elafibranor (GFT505) hmoov (923978-27-2). Txog tam sim no, nws tau pom tias ua rau muaj kev cuam tshuam zoo ntawm ob lub cim tseem ceeb ntawm tus kabmob, piv txwv li, zais pob thiab o. Txoj kev zoo nkauj nrog nws yog tias nws yog lub siab ntev thiab yuav tsis tshua ua ib qho kev txom nyem los ntawm kev mob tshwm sim. Nws yog vim li no Tebchaws Asmeskas Cov Khoom Noj thiab Tshuaj Yeeb Tshuaj tau maj mam tso kom nrawm rau cov tshuaj no rau NASH kev kho mob.

Tam sim no, Elafibranor (GFT505) hmoov muaj nyob rau Theem 3 kev soj ntsuam kuaj mob, kuj tseem hu ua RESOLVE IT.

RESOLVE-NWS

Nws yog txoj kev tshawb nrhiav thoob ntiaj teb uas tau pib hauv thawj peb lub hlis xyoo 2016, uas yog kev xaiv randomized, cov tso tshuaj tso hauv tshuaj tiv thaiv hauv 2: 1 thiab ob qho dig muag. Cov neeg mob uas tau koom nrog qhov kev tshawb fawb no yog cov neeg uas raug kev txom nyem los ntawm NASH (NAS> = 4) thiab fibrosis (F2 lossis F3 theem uas ua rau daim siab ua rau lub siab tsis txaus siab. Txhua qhov kev tshawb fawb, cov neeg mob yuav suav nrog Elafibranor (GFT505) ntau npaum li cas 120mg lossis placebo ib hnub ib zaug.

Thawj thawj txhiab tus neeg mob uas tuaj rau npe kawm yuav pab qhia tau yog tias NASH muaj peev xwm kho tau nrog Elafibranor (GFT505) uas tsis muaj qhov cov kab mob fibrosis phem dua li piv rau cov uas kho cov placebo.

Thawj pab pawg tau sau npe nyob rau lub Plaub Hlis 2018, thiab kev tshuaj ntsuam ntawm cov ntsiab lus yuav qhia txog xyoo 2019. Cov ntaub ntawv tshaj tawm yuav txiav txim siab seb Elafibranor tau txais kev pom zoo los ntawm Asmeskas Food and Drug Administration raws li tau txais kev pom zoo los ntawm European Medicines Agency, zoo paub EMA thaum xyoo 2020.

Txoj kev tshawb no tau mus ib ruam tom ntej thaum Lub Kaum Ob Hlis 2018 thaum Lub Chaw Saib Xyuas Kev Nyab Xeeb Cov Ntaub Ntawv (DSMB) tau pom zoo txuas ntxiv rau kev sim mus yam tsis muaj kev hloov pauv. Ntawd yog tom qab kev npaj xyuas ua ntej ntawm cov ntaub ntawv kev nyab xeeb ua tom qab peb caug lub hlis

Cov txiaj ntsig rau qhov kev xav ua ntej thiab kev kuaj mob hauv kev kho mob NASH

Qhov ua tau zoo thiab kev nyab xeeb ntawm Elafibranor hauv kev kho mob NASH tau raug soj ntsuam yav dhau los los ntawm ntau cov qauv kab mob. Hauv theem 5a 2a, ntau cov kev sim tau tshwm sim rau ntau tus neeg ntawm cov neeg mob uas cuam tshuam los ntawm cov mob metabolic. Nws suav nrog cov neeg muaj ntshav qab zib hom 2 lossis ntshav qab zib ua ntej thiab ntshav qab zib ua kom mob ntshav qab zib. Thaum lub sijhawm kawm, nws tau pom tias Elafibranor txhawb nqa;

Txo txo kev pheej hmoo ntawm kev txom nyem los ntawm cov teeb meem plawv
Txo cov cim ntawm kev raug mob siab
Sau lub zog
Ua rau insulin rhiab heev
Txhaws homeostasis
Cardioprotective lipid profile.

Theem 2b sim uas tau tsim nyob rau xyoo 2012 yog qhov kev sim loj tshaj plaws thiab yog thawj qhov kev tshawb nrhiav thoob ntiaj teb yuav ua rau NASH. Nws yog tom qab ntawd Elafibranor tau txais kev pom zoo ntawm FDA tau pom tias qhov kawg ntawm "NASH daws teeb meem yam tsis muaj kev hnyav zuj zus ntawm Fibrosis." Qhov ntawd yog qhov kawg ntawm lub ntiaj teb theem 3 kev sim uas tseem tab tom ua.

Nws tau pom tias cov neeg mob uas tau txais NASH kho nrog Elafibranor tau sau tseg txog kev txhim kho hauv daim siab ua rau lub siab ua haujlwm xws li ALP, GGT, thiab ALT. Los ntawm kev tshuaj ntsuam xyuas ntawm cov theem ob kawg, muaj kev soj ntsuam tias Elafibranor (GFT505) ntau npaum 120mg muab tshuaj kho mob rau cov kev phom sij cardiometabolic txuam nrog NASH, Lawv suav nrog;

Kev tiv thaiv kev tiv thaiv kev cuam tshuam
Txhim kho cov tshuaj insulin rhiab heev thiab qabzib metabolism hauv cov neeg mob ntshav qab zib
Txhim kho cov qib ntawm lipoproteins thiab ntshav lipids.

Qhov ua tau zoo ntawm Elafibranor hauv kev kho mob rau menyuam yaus NASH

Tus nqi ntawm cov menyuam yaus uas muaj kev rog dhau los tau nce ntau ntxiv, uas ua rau nws txhawj xeeb txog kev noj qab haus huv ntxiv. Hauv kev tshawb nrhiav ua tiav hauv 2016, nws tau pom tias NAFLD(mob non-cawv cov nplooj siab rog) cuam tshuam txog 10-20% ntawm cov neeg mob plab. Nws qhia ntxiv tias pediatric NAFLD yuav dhau los ua kev puas tsuaj, daim siab ua rau lub siab, nrog rau kev ua kom lub siab ua paug rau cov menyuam yaus thiab cov hluas.

Nyob rau Lub Ib Hlis 2018 muaj qhov pib ua haujlwm ntawm NASH kev pabcuam menyuam yaus muaj nyob rau hauv lub siab tias Elafibranor tsuas yog cov tshuaj uas tau lees paub tias ua haujlwm tau zoo ntawm NASH kev kho mob hauv cov laus thiab yog nyob rau theem kev txhim kho hauv kev kho cov menyuam yaus.

Elafibranor tuaj yeem siv ua ke nrog lwm cov tshuaj hauv kev kho mob NASH?

Nws yog qhov tseeb tias Elafibranor siv tau zoo hauv kev kho mob NASH thaum siv nws tus kheej. Txawm li cas los xij, vim tias qhov nyuaj ntawm qhov mob tsis zoo, nws tuaj yeem siv ua ke nrog lwm cov tshuaj hauv kev tswj cov siab fibrosis, NASH, thiab lawv cov co-morbidities.

Elafibranor (GFT505) lwm yam kev siv

Hauv kev kho mob cholstasis

Cholestasis yog ib qho mob tshwm sim los ntawm qhov tsis muaj zog hauv kev tsim cov kua tsib thiab nws cov dej ntws los ntawm lub qog thiab duodenum. Nws tuaj yeem ua rau cov kab mob hauv lub cev ua rau mob siab thiab mob siab, ua rau daim siab ua haujlwm, thiab tseem xav tau lub siab hloov pauv. Kev tshawb nrhiav hauv chav kho mob pom tau tias Elafibranor (GFT505) hmoov hmoov txo cov cim biochemical nyob rau hauv ntshav vim li no qhia tau tias nws tuaj yeem muaj txiaj ntsig kho kev mob cholestasis.

Mob ntshav qab zib

Ntshav qab zib yog ib yam mob uas tshwm sim los ntawm cov ntshav qab zib thiab qabzib ntau dhau hauv cov ntshav. Nws cuam tshuam rau plaub puas lab cov neeg hauv ntiaj teb. Ib qho mob ntshav qab zib hom 2 yog lawv lub cev tsis tuaj yeem tsim thiab siv cov insulin ntau.

Kev tshawb fawb ua rau elafibranor qhia tau tias nws txo qis kev muaj mob ntshav qab zib hom 2 ua ob txoj kev. Qhov thib ib yog dhau los ntawm kev txhim kho cov metabolism hauv cov ntshav hauv lub cev.

Nws kuj tseem txhim kho cov tshuaj insulin hauv cov leeg thiab cov ntaub so ntswg.

xaus

Kev kawm Elafibranor los txog zoo rau txhua tus neeg uas raug kev txom nyem los ntawm NASH. Tau muab qhov ncauj rau ntau dua li yim pua tus neeg mob rau hnub thiab qhia tias nws muaj txiaj ntsig zoo, muaj kev cia siab tias tib neeg yuav tsis muaj kev hloov siab mob ntsws ntxiv lawm.

Muaj tsis muaj Elafibranor tshuaj sib cuam tshuam kuaj pom nrog sitagliptin, simvastatin, lossis warfarin, uas qhia tau tias nws tuaj yeem siv ua ke nrog lwm cov tshuaj muaj kev nyab xeeb. Elafibranor zoo rau lub cev thiab tsis qhia txog kev mob tshwm sim.

References

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